Торговое наименование: Кеторолак (Ketorolac)

Международное наименование: Кеторолак (Ketorolac)

Страна-производитель: Украина

Фирма-производитель: Лекхим-Харьков ЗАО (зарегистрировано от Лекхим-Харьков АО)

Формы выпуска: таблетки 10 мг (упаковки ячейковые контурные)

Состав: кеторолака трометамол 10 мг

Фармакологическая группа: НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

Фармакологическая группа по АТК: M01AB15 Кеторолак

Фармакологическое действие: анальгезирующее, антиагрегантное, жаропонижающее, НПВС, противовоспалительное

Номер регистрации препарата: П №014251/01-2002

Даты регистрации, перерегистрации: 26.07.2002

Коды ТН ВЭД РФ: 3004 90 190 9

Фармакодинамика: НПВП, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и
умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ1 и ЦОГ2,
катализирующей образование Pg из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления
и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит др. НПВП.

После в/м введения и приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 0.5 и 1 ч,
максимальный эффект достигается через 1-2 ч и 2-3 ч.

Фармакокинетика: Абсорбция при приеме внутрь - быстрая, биодоступность - 80-100%, при в/м введении - полная и
быстрая. Cmax после перорального приема 10 мг - 0.82-1.46 мкг/мл, TCmax - 10-78 мин, после в/м введения 30 мг
Cmax - 1.74-3.1 мкг/мл, 60 мг - 3.23-5.77 мкг/мл, TCmax - 15-73 мин и 30-60 мин соответственно, Cmax после в/в
инфузии 15 мг - 1.96-2.98 мкг/мл, 30 мг - 3.69-5.61 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99%.

Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше
субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг - 0.65-1.13 мкг/мл, 30 мг - 1.29-2.47 мкг/мл, при в/в
инфузии 15 мг - 0.79-1.39 мкг/мл, 30 мг - 1.68-2.76 мкг/мл, после перорального приема 10 мг - 0.39-0.79 мкг/мл.

Объем распределения - 0.15-0.33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может
увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Cmax в молоке достигается через 2 ч после
приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании
препарата 4 раза в сутки) - 7.9 нг/л.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.
Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91%
почками, 6% - через кишечник.

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 5.3 ч (3.5-9.2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7.9 ч
после в/в введения 30 мг и 2.4-9 ч после перорального приема 10 мг). T1/2 возрастает у пожилых пациентов и
укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек
при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 - 10.3-10.8 ч, при более выраженной
почечной недостаточности - более 13.6 ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0.023 л/ч/кг (0.019 л/ч/кг у пожилых пациентов), в/в инфузии
30 мг - 0.03 л/ч/кг, пероральном приеме 10 мг - 0.025 л/ч/кг, у пациентов с почечной недостаточностью при
концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг - 0.015 л/ч/кг, при пероральном введении 10
мг - 0.016 л/ч/кг.

Не выводится путем гемодиализа.

Показания: Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и
послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи,
растяжения, ревматические заболевания.

Режим дозирования: В/м, в/в и внутрь. При в/в введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 с (для
лекарственных форм, содержащих этанол).

При пероральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза
составляет 20 мг в первый прием, далее по 10 мг 4 раза в сутки, но не более 40 мг/сут.

Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с почечной недостаточностью - 10 мг в первый прием и далее по
10 мг 4 раза в сутки.

Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг.

При парентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение
вводят не более 60 мг (включая пероральную дозу), обычно по 30 мг каждые 6 ч, в/в - по 30 мг (не более 15 доз
за 5 сут). В/м взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН за 1 введение вводят не более 30 мг
(включая пероральную дозу), обычно - по 15 мг (не более 20 доз за 5 сут), в/в - не более 15 мг каждые 6 ч (не
более 20 доз за 5 сут).

Максимальные суточные дозы для в/м и в/в введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела,
превышающей 50 кг, - 90 мг/сут, взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН, а также пожилым
пациентам (старше 65 лет) - для в/м и в/в введения 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 5 сут.

Побочные действия: Часто - более 3%, менее часто - 1-3%, редко - менее 1%.

Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия, диарея, менее часто - стоматит, метеоризм, запор,
рвота, ощущение переполнения желудка, редко - снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в
т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале
или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха,
гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия,
азотемия, гемолитикоуремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения,
пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного
восприятия).

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка,
затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка,
сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения,
беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.

Со стороны ССС: менее часто - повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное
кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, редко -
эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение
и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь,
крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание,
тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела), менее часто -
повышенное потоотделение, редко - отек языка, лихорадка.

Передозировка

Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение
функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ - малоэффективен.

Противопоказания: Гиперчувствительность,

непереносимость АСК и ЛС пиразолонового ряда, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины),

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения,

гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), кровотечения или высокий риск их развития,

тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л),

печеночная недостаточность,

период родов,

период лактации,

детский возраст (до 16 лет - безопасность и эффективность не установлены).

Взаимодействие: Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Ca2+ увеличивает риск изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение с антикоагулянтными ЛС - производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками
(алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и АСК
повышает риск развития кровотечений.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических ЛС (снижает синтез Pg в почках).

Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (совместное их назначение возможно
только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме).

При назначении с др. нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами Au) повышается риск развития нефротоксичности.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания: Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат
или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением
врача.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве ЛС для премедикации, поддержания анестезии.

При совместном приеме с др. НПВП могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности,
повышение АД. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не использовать одновременно с
парацетамолом более 5 сут.

Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно
важно для послеоперационных больных, требующих тщательного контроля гемостаза.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с хроническими болями) и
повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные ЛС, мизопростол, омепразол.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью

Гиперчувствительность к др. НПВП, бронхиальная астма,

наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит,

послеоперационный период,

ХСН, отечный синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л),

холестаз, активный гепатит,

сепсис,

СКВ,

одновременный прием с др. НПВП,

пожилой возраст (старше 65 лет),

беременность.

Условия хранения: Список Б